Трикафта против муковицидоза
Самую крупную медицинскую премию в мире получили ученые за разработку препарата от муковисцидоза. Одна из самых щедрых в области науки премий (3 миллиона долларов) Breakthrough Prize была присуждена научному трио ученых, разработавших таргетный препарат Трикафта от муковисцидоза. Препарат дает новую лицензию на жизнь 90% больным этим тяжелым и до недавнего времени неизлечимым заболеванием. До последнего времени считалось, что продолжительность жизни человека с муковисцидозом невелика – лет 30–40.
В 1989 году канадские ученые установили, что причиной муковисцидоза является мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза – CFTR, в результате ген производит белок с нарушенной структурой и функцией. Следствием этого является сгущение секретов желез внешней секреции – образуется густая слизь, из-за густоты затрудняется ее эвакуация и изменяются ее свойства. В свою очередь, страдают желудочно-кишечный тракт и респираторная система, у больного развиваются пневмонии и бронхиты, происходят изменения во внутренних органах, может развиться цирроз печени. Барьерная функция слизистых нарушена, снижается иммунитет, течение патологического процесса в легких осложняется наслоением бактериальной инфекции. Даже при самом качественном стандартном лечении муковисцидоз не только трагически укорачивает жизнь человека, но и радикально снижает ее качество. Больной страдает от постоянного кашля, желудочно-кишечных симптомов, жизнь сопряжена с частыми госпитализациями и регулярными курсами антибиотиков.
В самом начале 1990-х команда из троих ученых Пола Негулеску, Питера Гроотенхейса и Сабины Хадида поставила перед собой амбициозную задачу – найти такой молекулярный агент, который бы повлиял на белок CFTR и исправил его функцию. Тогда они работали в биотехнологической компании Aurora Bioscience, которую в 2001 году купила крупная фармацевтическая фирма Vertex, а место Питера Гроотенхейса занял Фредерик Ван Гоор. Ученые начинали с чистого листа. Задача усложнялась тем, что для муковисцидоза не существовало животных моделей, симулировать болезнь у мышей или кроликов не получается, а значит, и экспериментировать на них исследователи не могли. Потребовались годы для того, чтобы научиться изолировать клетки из донорских легких и выращивать культуры для тестирования на них веществ-кандидатов в препараты. Это получилось лишь в 2001 году, и, по словам Негулеску, именно тогда, наблюдая в лаборатории под микроскопом, как крохотные реснички, выстилающие эпителий воздушных путей и очищающие их от слизи и грязи, реагируют на введенное экспериментаторами вещество, он понял, что его команда на правильном пути.
«Найти химический агент, который делает то, что тебе нужно, но не делает ничего лишнего, что могло бы нарушить безопасность и хорошую переносимость препарата…– это невообразимо трудная проблема», – говорит Давид Альтшулер, директор по науке в Vertex.
На протяжении почти двадцати лет с огромным упорством и неослабевающим энтузиазмом ученые тестировали сотни тысяч молекул из современных микробиологических библиотек. В результате они протестировали более миллиона кандидатов и нашли три, но не сразу, а один за другим. Это ивакафтор, лумакафтор и тезакафтор. Каждый из трех компонентов или комбинации двух значительно улучшали состояние больных муковисцидозом, однако только сочетание всех трех оказалось способно помочь 90% пациентов, которые их принимают. Два компонента помогают доставить большее количество белка CFTR на поверхность клеточных мембран, а третий непосредственно влияет на его функцию. Трикафта – это и есть трехкомпонентный препарат, совершивший прорыв. До появления трифакты понятия «ремиссия» при муковисцидозе не существовало. Это заболевание, которое постоянно прогрессировало, и все, что можно было сделать – это слегка затормозить его прогресс. Плюс препарата в том, что больному отменяют почти все терапии, которые он получал раньше. Существенно изменился горизонт планирования: сегодня больной муковисцидозом может строить планы до 80 лет. А Пол Негулеску, совершивший вместе с коллегами решительный прорыв в лечении муковисцидоза, так характеризует итог своей работы: «Ты не всегда получаешь то, что хочешь, но время от времени ты получаешь то, что тебе по-настоящему нужно».
