«АстраЗенека» представила новые данные в области инновационной терапии рака легкого на международной конференции WCLC
Компания «АстраЗенека» представила портфель зарегистрированных и разрабатываемых лекарственных препаратов для лечения рака легкого на Всемирной конференции по лечению рака легкого (WCLC), прошедшей под эгидой Международной ассоциации по изучению рака легкого (IASLC).
На конференции представлено более 40 тезисов, посвященных зарегистрированным и потенциально новым препаратам компании «АстраЗенека», включая результаты исследований таргетной терапии (в том числе осимертиниб) и конъюгатов антител с лекарственными препаратами в комбинации с иммунотерапией (трастузумаб дерукстекан, датопотамаб дерукстекан).
Осимертиниб
Результаты исследования III фазы FLAURA2 показали, что применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией осимертинибом у пациентов с местнораспространенным (стадии IIIВ–IIIС) или метастатическим (стадия IV) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
Результаты показали, что по сравнению с монотерапией осимертинибом применение осимертиниба в комбинации с химиотерапией снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 38%. По оценкам исследователей, применение комбинации позволило увеличить медиану ВБП по сравнению с монотерапией осимертинибом на 8,8 месяца. Результаты независимой централизованной экспертной оценки ВБП в слепом режиме были сопоставимы и показали, что на фоне применения осимертиниба в комбинации с химиотерапией медиана ВБП увеличилась на 9,5 месяца. Клинически значимое увеличение ВБП наблюдалось во всех предварительно выделенных подгруппах, в том числе по полу, расовой принадлежности, типу мутации в гене EGFR, возрасту на момент установления диагноза, курению в анамнезе и наличию метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) при включении в исследование.
Данных по общей выживаемости (ОВ) на момент проведения анализа было недостаточно, однако в группе комбинации осимертиниба с химиотерапией наблюдалась положительная тенденция.
Результаты оценки безопасности и частота отмены терапии вследствие нежелательных явлений (НЯ) соответствовали профилю безопасности каждого препарата. Новых проблем безопасности выявлено не было. НЯ ≥ 3-й степени тяжести, возникшие по любой причине, были зарегистрированы у 64% пациентов в группе осимертиниба в комбинации с химиотерапией и у 27% пациентов в группе монотерапии осимертинибом.
Трастузумаб дерукстекан
Результаты первичного анализа исследования II фазы DESTINY-Lung02 показали, что трастузумаб дерукстекан обеспечивает выраженный и стойкий ответ со стороны опухоли у пациентов, ранее получавших лечение по поводу нерезектабельного и/или метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями в гене HER2.
Трастузумаб дерукстекан представляет собой особым образом созданный, целенаправленно воздействующий на рецептор HER2 конъюгат моноклонального антитела с химиопрепаратом (ADC), разработанный и выведенный на рынок совместно компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио».
По результатам первичного анализа частота объективного ответа (ЧОО), подтвержденная независимой централизованной экспертной оценкой в слепом режиме (НЦО), составила 49% в дозовой группе 5,4 мг/кг и 56% — в дозовой группе 6,4 мг/кг. Профиль безопасности при применении обеих доз соответствовал общему профилю безопасности трастузумаба дерукстекана, при этом доза 5,4 мг/кг продемонстрировала благоприятный профиль безопасности в этой популяции пациентов.
Результаты оценки вторичных конечных точек также оказались обнадеживающими: согласно НЦО, медиана ВБП при применении трастузумаба дерукстекана в дозах 5,4 и 6,4 мг/кг составила 9,9 и 15,4 месяца соответственно. В дозовой группе 5,4 мг/кг медиана ОВ составила 19,5 месяца, а в дозовой группе 6,4 мг/кг на момент проведения анализа достигнута не была.
В исследовании DESTINY-Lung02 не было зарегистрировано новых сигналов безопасности ни для одной из двух доз трастузумаба дерукстекана. Частота нежелательных явлений ≥ 3-й степени тяжести, возникших во время лечения (НЯВЛ) и связанных с применением исследуемого препарата, при применении трастузумаба дерукстекана в дозе 5,4 мг/кг была ниже по сравнению с применением дозы 6,4 мг/кг, и составила 38,6% и 58% всех пациентов соответственно. Наиболее частыми НЯВЛ ≥ 3-й степени тяжести были нейтропения (18,8% (5,4 мг/кг); 36% (6,4 мг/кг)) и анемия (10,9% (5,4 мг/кг); 16% (6,4 мг/кг)).
Согласно оценке независимого экспертного комитета, было зарегистрировано 27 связанных с лечением случаев интерстициальной болезни легких (ИБЛ) / пневмонита (12,9% в группе 5,4 мг/кг и 28% в группе 6,4 мг/кг). Большинство случаев ИБЛ в группе 5,4 мг/кг были легкой степени тяжести (1-й или 2-й степени) (10,9%), кроме того, зарегистрировано одно явление (1,0%) 3-й степени и одно явление (1,0%)
5-й степени тяжести. Явлений 4-й степени тяжести не наблюдалось. В дозовой группе 6,4 мг/кг большинство случаев ИБЛ также были легкой степени тяжести (26%), кроме того, зарегистрировано одно явление (2,0%) 5-й степени. Явлений 3-й или 4-й степени тяжести не наблюдалось.
Датопотамаб дерукстекан
Согласно первоначальным результатам исследования Ib фазы TROPION-Lung04, датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) в комбинации с дурвалумабом, антителом против PD-L1, и карбоплатином или без него продемонстрировал обнадеживающие показатели ответа при отсутствии новых сигналов безопасности у пациентов, ранее не получавших лечение по поводу распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) без активирующих мутаций.
Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом созданный и целенаправленно воздействующий на TROP2 конъюгат моноклонального антитела с химиопрепаратом (ADC), разрабатываемый совместно компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио».
Ежегодно в мире диагностируется более миллиона случаев, распространенного НМРЛ1,2. В то время, как первая линия терапии ингибиторами иммунных контрольных точек в комбинации с химиотерапией или без нее улучшает исходы пациентов с НМРЛ без активирующих мутаций, таких как мутации в генах EGFR или ALK, у большинства пациентов в конечном итоге наступает прогрессирование заболевания3-5. TROP2 представляет собой белок, который активно экспрессируется большинством типов НМРЛ6. В настоящее время ни один ADC, направленный на TROP2, не зарегистрирован для лечения рака легкого7,8.
У ранее не получавших лечение пациентов при применении датопотамаба дерукстекана в комбинации с дурвалумабом частота объективного ответа (ЧОО) составила 50%, включая 7 случаев частичного ответа (ЧО), а частота контроля заболевания (ЧКЗ) составила 92,9%. Показатели ответа были выше у пациентов, получавших комбинацию датопотамаба дерукстекана с дурвалумабом и карбоплатином (трехкомпонентная терапия; n = 13), при этом ЧОО составила 76,9%, в том числе отмечено 10 случаев ЧО, и ЧКЗ составила 92,3%. Ответ на лечение наблюдался при всех уровнях экспрессии PD-L1.
Профиль безопасности комбинации датопотамаба дерукстекана и дурвалумаба с карбоплатином или без него как у ранее получавших, так и ранее не получавших лечение пациентов соответствовал таковому в других клинических исследованиях, а также известному профилю безопасности каждого препарата.
Нежелательные явления ≥ 3-й степени тяжести, возникшие во время лечения (НЯВЛ), возникали у 42,1% пациентов, получавших двухкомпонентную терапию, и у 71,4%, получавших трехкомпонентную терапию. У пациентов, которым назначали трехкомпонентную терапию, самыми частыми НЯВЛ ≥ 3-й степени тяжести (возникало более, чем у 15% пациентов) были анемия (36%) и тромбоцитопения (21%). Среди пациентов, у которых применяли двухкомпонентную терапию, НЯВЛ ≥ 3-й степени тяжести (возникали более, чем у 15 % пациентов) отсутствовали. Среди всех когорт лечения отмечены четыре явления интерстициальной болезни легких (ИБЛ), расцененные независимым комитетом как связанные с исследуемой терапией и включавшие одно явление 1-й степени тяжести, два явления 2-й степени тяжести и одно явление 4-й степени тяжести. Явления ИБЛ 5-й степени не отмечались. В когорте двухкомпонентной терапии лечение ранее не получали 73,7% (n = 14 из 19) пациентов. В когорте трехкомпонентной терапии лечение ранее не получали 92,9% (n = 13 из 14) пациентов. Когорты с применением как двух, так и трех препаратов включали пациентов с уровнем экспрессии PD-L1 менее 1 % (n = 6, 6), 1-49% (n = 6, 3) и 50% или более (n = 7, 5). По состоянию на дату окончания сбора данных 6 марта 2023 г. медиана продолжительности исследования составила шесть месяцев для обеих когорт, и лечение продолжалось у 31,6% и 50% пациентов в когортах двух- и трехкомпонентной терапии соответственно.
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные, аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru
Список источников:
1. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на август 2023 г.
2. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на август 2023 г.
3. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.
4. Cancer.Net. Lung Cancer — Non-Small Cell: Statistics. Доступно по адресу: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics. По состоянию на август 2023 г.
5. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
6. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal
Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
7. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
8. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
9. WHO. International Agency of Cancer Research. Cancer Today 2020. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/home. По состоянию на сентябрь 2023 г.
10. American Cancer Society. Lung Cancer Survival Rates. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html. По состоянию на сентябрь 2023 г.
11. Liu S, et al. Targeting HER2 Aberrations in Non–Small Cell Lung Cancer with Osimertinib. Clin Cancer Res. 2018; 24(11);2594-2604.
12. Riudavets M, et al. Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open. 2021; 6(5):100260.
13. Pillai RN, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017; 123:4099-105.
14. Offin M, et al. Frequency and Outcomes of Brain Metastases in Patients With HER2-Mutant Lung Cancers. Cancer. 2019; 125:4380-7.
15. Hechtman, J, et al. The Past, Present, and Future of HER2 (ERBB2) in Cancer: Approaches to Molecular Testing and an Evolving Role in Targeted Therapy. Cancer Cyto. 2019; 127(7):428-431.
16. Gulilat M, et al. Targeted next generation sequencing as a tool for precision medicine. BMC Medical Genomics. 2019;12(81).
17. Zhou J, et al. Clinical outcomes of patients with HER2-mutant advanced lung cancer: chemotherapies versus HER2-directed therapies. Ther Adv Med Oncol. 2020; 12.
18. Siegel R, et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71:7-33.
19. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на сентябрь 2023 г.
20. Shields MD, et al. Immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer: a decade of progress. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2021;41:1-23.
21. Walsh RJ, et al. Resistance to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: biomarkers and therapeutic strategies. Ther Adv Med Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669.
22. Paz-Ares L, et al. A randomized, placebo-controlled trial of pembrolizumab plus chemotherapy in patients with metastatic squamous NSCLC: protocol-specified final analysis of KEYNOTE-407. J Thorac Oncol. 2020 Oct;15(10):1657-1669.
23. Mito R, et al. Clinical impact of TROP2 in non-small cell lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.
24. Rodríguez-Abreau D, et al. Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Oncol. 2021 Jul;32(7):881-895.
25. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. По состоянию на сентябрь 2023 г.
26. Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2020;13(1):58.
27. Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.
28. Adib E, et al. Variation in targetable genomic alterations in non-small cell lung cancer by genetic ancestry, sex, smoking history, and histology. Genome Med. 2022;14(1):39.
